العلاج مقابل العناية

لا يوجد علاج في الوقت الحاضر. مع ذلك، تسريع الرؤى في بيولوجية المرض والبحوث والدراسات المكثفة توعد بعلاجات جديدة. ومع ذلك، قد نحتاج سنوات عديدة قبل ظهور علاجات.

لا تمنع أو تعكس العقاقير الحالية الموافق عليها من قبل هيئة إدارة الأغذية والأدوية مرض الألزهايمر وإنما توفر مزايا لأعراض متواضعة فقط. وقد أدى الفهم المتزايد للالفيزيولوجيا المرضية لمرض الألزهايمر إلى زيادة في تطوير العوامل. العلاجات المعدلة للمرض والتي تستهدف الآليات الكامنة وراء مرض الألزهايمر هي الآن في المراحل الأخيرة من التجارب السريرية على البشر.

وتشمل الأهداف الرئيسية بيتا اميلويد، التجميع الذي يساهم في التسبب في مرض الألزهايمر وبروتينات تاو، ويؤدي فرط الفسفرة إلى تطوير التشابك الليفي العصبي الذي يعد محوري في التسبب في مرض الألزهايمر.

وتركز غالبية صناعة التكنولوجيا الحيوية والصناعات الدوائية على فرضية اميلويد (د.ج. سلكو وهاردي ج.).

ويهدف النهج العلاجي إلى منع تشكيل Aβ ومنع تجميعها في لويحات وخفض مستوياتها القابلة للذوبان في الدماغ وتفكيك لويحات أميلويد القائمة. وفيما يتعلق بالتشابك الليفي العصبي، يهدف النهج العلاجي إلى الحد من الفسفرة تاو و / أو التجميع.

وتشمل الجوانب الأخرى ضعف الميتوكوندريا وفشل آليات نقل الجزيئيات والضرر التأكسدي والالتهاب و شذوذ أو ضعف في تنظيم  دورة الخلية.

يعرض الجدول التالي تطورات أدوية مختارة لمرض الألزهايمر.

الدواء آلية العمل مرحلة التطور
Tramiprosate التحام مباشر لـ Aβ لمنع تجميع  Aβ انتهاء المرحلة III / توقف
ACC-001 التطعيم النشط لـ  Aβ المرحلة الثانية (السلامة والدليل على المفهوم)
Bapineuzumab مكافحة الاجسام المضادة أحادية النسيلة  Aβ المرحلة الثالثة (فعالية في مرض الألزهايمر)
IgIV مكافحة الأجسام المضادة متعددة النسائل  Aβ المرحلة الثالثة (فعالية في مرض الألزهايمر)
PF-04494700 مانع  RAGE المرحلة الثانية (السلامة والدليل على المفهوم)
Tarenflurbil مانع  γ-secretase انتهاء المرحلة III / توقف
Semagacestat مانع  γ-secretase المرحلة الثالثة (فعالية في مرض الألزهايمر)
Rember مانع تجميع تاو دخول المرحلة الثالثة (فعالية في مرض الألزهايمر)
NAP (AL-108) أنيبيب استقرار المرحلة الثانية (السلامة والتعزيز المعرفي)
Dimebon أنيبيب استقرار المرحلة الثالثة (فعالية في مرض الألزهايمر)

حاليا، تركز أكبر عدد من الدراسات على الاستراتيجيات المضادة للأميلويد. وتكمن العلاجات الأخرى المعدلة للمرض وراء الآليات المسببة لمرض الألزهايمر وهي حاليا في التجارب السريرية.

وفي التالي أربعة عقاقير للألزهايمر بالفعل في السوق جنبا إلى جنب مع أشكال الجرعة والاسم الكيميائي والمصنّع ومبيعات عام 2009:

-Aricept: أقراص. donepezil. شركة فايزر؛ 432 مليار دولار (حصل الشريك شركة Esai نحو 3.3 مليار دولار من العائدات)

Namenda: أقراص أو سائل. memantine. مختبرات شركة فورست؛ 1.06 مليار دولار

Exelon: لاصقة أو سائل أو كبسولات. rivastigmine. نوفارتيس AG.   954 مليار دولار

-Razadyne: أقراص أو كبسولات أو سائل. galantamine. جونسون آند جونسون. 415 مليار دولار.


مراجع:

Gervais F: GAG mimetics: potential to modify underlying disease process in AD. Neurobiol Aging 2004, 25:S11-12.

Hardy J., Selkoy DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science 2002, 297: 353-356.

Rafii S. Michael and Aissen S. Paul. Recent Developments in Alzheimer’s disease therapeutics. Miniriview. BMC Medicine 2009, 7:7